什么是抗体人源化?它主要的分类有哪些?

　　作为重组抗体制备的重要组成部分，抗体人源化无论在临床还是在治疗方面，都有着巨大的作用。什么是抗体人源化?顾名思义，临床上使用的大部分单克隆抗体都是用小鼠生产的，所以，它存在着“鼠源性”。这类抗体在临床上使用时，会造成身体的异源反应，从而极大程度上限制了抗体的作用。而后，人们通过重组DNA技术，对抗体进行人源化改造，这个操作就称为抗体人源化。

　　抗体人源化的原理是怎样的?

　　抗体人源化的原理其实很简单，就是通过将抗体鼠源部分去除，换成人源部分，让其产生的抗体和人体内的抗体相似，从而避免因免疫系统识别而产生的HAMA反应。

　　自此，抗体人源化，称为鼠源性抗体转化成安全有效治疗药物的有效方式。而随着技术的不断改进和发展，抗体人源化也发展成为：嵌合抗体、改型抗体、表面重塑抗体、全人源化抗体等几类。下面，普健生物就和大家具体聊聊这几种方式的相同和不同之处。

　　嵌合抗体

　　我们知道，90%的HAMA都是针对抗体C区的，通过分离出其中的Ig V区，然后与人C区基因进行拼接，通过表达所得的抗体我们就称之为嵌合抗体(Chimeric Antibody)。

　　改型抗体

　　我们也称改型抗体为CDR植入抗体，通过将鼠源单克隆抗体的CDR移植到人源抗体可变区，代替人源抗体的CDR，在保留鼠源抗体特异性结合的基础上，减少异源性。只是因为FR区也会经常参与作用，会影响到CDR区的结构。而如果我们替换人源的FR区后，又会出可能会改变单抗原有的CDR构型，所以，我们在设计的时候，需要根据需求来进行设计。

　　表面重塑抗体

　　表面重塑抗体指的是通过对异源抗体表面氨基酸残基进行人源化改造而产生抗体的方式。这个方法相对来说针对性更强，只是替换掉与人抗体SAR差别明显的区域，保持抗体活性的同时，减少异源性。当然了，替换的区域不多，而且对于那些会影响到大小、电荷、疏水性等方面的残基一般都不建议替换;

　　全人源抗体

　　全人源抗体则更彻底，直接利用基因技术将人类抗体的基因全部转移到抗体基因缺失的动物中，通过动物表达人类抗体，达到全人源化的目的;

　　就目前而言，嵌合抗体和全人源化抗体的使用最多，比例高达70%，临床中主要用于肿瘤、自身免疫疾病以及心血管疾病等方面的。普健生物专业为广大用户提供专业的人源化抗体服务，如果您有相关需求，欢迎前来咨询。