每月研报：盘点普健生物2025年3月文献锦集

该研究揭示了酵母中Upf1蛋白在无义介导的mRNA降解（NMD）通路中通过动态相互作用调控mRNA降解的分子机制。研究证实，Upf1通过结构域动态互作协调不同复合体的组装，Nmd4辅助的RNA锚定是触发mRNA降解的关键，为理解NMD的分子机制提供了新视角。

ProteoGenix为研究团队提供了N端FITC标记的Dcp2-UBM1（氨基酸456-479）和UBM2（氨基酸694-718）肽段。这些荧光标记肽段被用于荧光各向异性实验，通过量化Upf1-CH结构域与Dcp2 UBMs的结合亲和力，验证了两者在NMD复合体组装中的动态互作模式及竞争关系。

该研究揭示了细菌蛋白Hfq的C端区域（Hfq-CTR）通过淀粉样结构桥接DNA分子的新机制。Hfq作为核仁相关蛋白（NAPs），除参与RNA代谢外，还通过C端淀粉样模块调控DNA压缩，但三维结构未知。研究首次证实淀粉样结构可介导DNA桥接，为细菌基因组组织提供了新模型，并提示类似机制可能存在于真核生物中，拓展了淀粉样蛋白在基因表达调控中的功能认知。

ProteoGenix为实验定制合成了大肠杆菌Hfq蛋白的C端结构域（Hfq-CTR，氨基酸66-102）肽段，该肽段与DNA结合形成纤维结构，揭示其通过淀粉样模块桥接DNA的分子机制，为解析细菌基因组组织及基因表达调控提供了关键数据支撑。

该研究探讨了肝纤维化对腺相关病毒（AAV）介导的肝细胞基因转移的影响。肝纤维化导致肝脏结构改变，目前临床基因治疗试验通常排除纤维化患者，但缺乏相关实验数据支持这一决策。研究证实，肝纤维化通过物理屏障和细胞类型分布改变影响AAV转导，而特定AAV变体可能克服这一障碍，为纤维化相关肝病的基因治疗提供了新思路。

ProteoGenix为实验提供密度梯度离心介质 Nicodenz，用于分离肝非实质细胞（NPCs）及脾细胞。该产品协助研究团队解析纤维化肝脏中AAV载体的分布差异，为揭示肝纤维化影响AAV转导效率的分子机制提供了关键工具支撑。

该研究开发了一种新型可溶性CSF-1R二聚体突变蛋白（sCSF-1R M149K-Fc），通过增强对CSF-1和IL-34的捕获能力，有效抑制肿瘤相关巨噬细胞的存活与分化，从而重塑肿瘤免疫微环境，恢复CD8+ T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。实验表明，该蛋白在体外三维肿瘤模型和体内移植瘤模型中均表现出优于野生型sCSF-1R-Fc及单抗的抑制效果，为癌症免疫治疗提供了新策略。

ProteoGenix为该研究提供了高纯度重组人IL-34蛋白（氨基酸 19-242），用于验证sCSF-1R M149K-Fc对IL-34的中和能力，为揭示sCSF-1R突变体的双重阻断机制提供了重要工具支撑。

团队主要探究了番茄通过黄酮类化合物抑制白粉虱（Bemisia tabaci）唾液效应蛋白以增强抗性的机制。植物与昆虫在长期进化中形成防御与反防御的动态平衡，白粉虱分泌效应蛋白可激活植物水杨酸信号并抑制茉莉酸防御，从而促进自身繁殖。实验利用两个番茄近等基因系（NIL-PH 和 NIL-GH）发现，高黄酮类番茄（NIL-PH）显著抑制白粉虱唾液中BtE3的表达，导致SA积累减少，JA防御基因（PI-II和TD2）激活增强，白粉虱存活率和繁殖力显著下降。这一发现揭示了植物次生代谢物靶向昆虫效应蛋白的防御策略，为害虫防控提供了新思路。

AtaGenix通过大肠杆菌表达系统为研究团队生产并纯化了BtE3融合蛋白，以此作为抗原制备并纯化了特异性多克隆抗体，用于Western blot检测BtE3蛋白在烟粉虱唾液腺及番茄叶片中的表达水平。

研究探讨了金黄色葡萄球菌中两种I型毒素SprA1和SprA2的膜作用机制。I型毒素-抗毒素系统通过毒素蛋白调控细菌应激反应，而SprA1和SprA2的高序列相似性（71%）与其功能差异的关联尚不明确。实验发现SprA1和SprA2均为α-螺旋膜定位肽，但作用机制不同，包括细菌膜孔形成的功能差异，半胱氨酸依赖毒性，膜选择性，原生质体实验等。

ProteoGenix为实验成功合成高纯度的SprA2溶血肽，该肽段是研究金黄色葡萄球菌I型毒素-抗毒素系统的核心工具。SprA2肽段被用于膜相互作用实验，揭示其选择性破坏真核细胞膜的特性。