每月研报：盘点普健生物2026年7月文献锦集

胆囊癌（GBC）恶性程度高、治疗手段有限，其分子机制尚不明确。本研究通过定量蛋白组学发现GALNT7是GBC组织中上调最显著的糖基化酶，与肝转移和不良预后密切相关。机制上，GALNT7直接结合转录共激活因子TAZ，在其Ser307位点催化O-GalNAc糖基化，招募去泛素化酶USP7清除K48连接的泛素链，从而稳定TAZ蛋白并促进其入核，激活TEAD1介导的转录程序——而TAZ/TEAD1又反过来上调GALNT7表达，形成自我强化的致癌正反馈环路。S307A突变（阻断糖基化）可完全逆转GALNT7的促癌作用。此外，通过结构化虚拟筛选发现FDA已批准的PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）可直接结合并抑制GALNT7活性，在体内外均显示出显著抗肿瘤效果。GALNT7-TAZ糖基化轴是GBC进展的核心驱动力，也是一个可成药的治疗靶点，奥拉帕利老药新用为GBC患者提供了可快速临床转化的治疗策略。

JN.1系列新冠变异株最新研究：JN.1衍生株（LP.8.1.1、KP.3、XEC.25.1、XFG、NB.1.8.1）已成全球主流毒株，但其感染力与免疫逃逸特性此前尚不明确。研究发现，XEC.25.1、NB.1.8.1感染力更强，其中NB.1.8.1受体结合力最高、XEC.25.1膜融合活性最强，而LP.8.1.1、KP.3、XFG感染力反而有所下降；同时，所有变异株仍可感染多种哺乳动物ACE2，人畜共患风险持续存在；更值得关注的是，各变异株免疫逃逸能力全面增强，康复者血清中和效价显著降低，多数治疗性单抗失效，仅BD55-5514、S2H97仍保持广谱中和活性。综合来看，这些变异株通过"受体结合＋入胞效率＋免疫逃逸"三重机制加速传播，提示疫苗和抗体疗法仍需持续更新以应对。

Blimp1是高度保守的转录因子，但其在虾类免疫中的调控机制此前尚不明确。本研究发现LvBlimp1为应激诱导蛋白，敲低后：总血细胞数、活力、吞噬效率显著下降，ROS升高，溶菌酶表达降低，弧菌攻毒后存活率从对照组>50%骤降至~10%；转录组分析显示LvBlimp1敲低影响1768个上调基因和942个下调基因，并下调多个巨噬样细胞标志基因；FACS证实LvBlimp1在吞噬细胞中显著富集。机制上，Co-IP+质谱鉴定出LvHes1（Notch通路关键转录因子）与LvBlimp1存在物理互作，LvHes1敲低同样导致抗菌免疫受损，两者协同调控CIB1、IMC1等共同免疫基因。LvBlimp1与LvHes1构成协同调控网络，共同决定虾类巨噬样吞噬细胞的功能活性，为解析无脊椎动物免疫细胞调控网络的进化保守性提供了新证据。

鲤鱼春季病毒血症病毒（SVCV）是横纹病毒科成员，严重威胁全球水产养殖业，目前尚无有效防控手段，其复制高度依赖多功能磷蛋白（P蛋白）。本研究发现SVCV感染可诱导斑马鱼体内乳酸水平升高，进而通过乳酸化修饰调控病毒增殖：ldha基因敲除斑马鱼乳酸生成减少、对SVCV易感性显著增强；反之，无论是水体添加乳酸钠、饲料乳酸钠强化，还是在EPC/ZFL细胞中预处理乳酸钠，均能显著抑制病毒复制、降低病毒滴度并提升存活率。机制上，SVCV感染会提高细胞内乳酸水平并增强蛋白乳酸化，质谱鉴定出P蛋白第22位赖氨酸（K22）为关键乳酸化位点；野生型P蛋白过表达可降低细胞存活率并抑制病毒滴度，而K22R突变体则丧失该抑制作用、反而加剧病毒增殖。研究表明乳酸化是宿主对抗SVCV的一种天然防御机制，为水产养殖抗病毒策略提供了新思路。