羊源重组抗体开发

AtaGenix 自主构建的 Caprines-Native-scFv 天然噬菌体展示抗体库，来源于 24 只不同品种的山羊和绵羊（山羊：波尔山羊 + 本地品种各 6 只；绵羊：小尾寒羊 + 杜泊羊各 6 只），总库容量达 3.101×10¹⁰ cfu，插入正确率 98.0%。多品种供体有助于扩大免疫组库的序列多样性。

山羊和绵羊分别构建为独立子库，使用方式灵活：客户可选择 双库混合淘选（同时覆盖两个物种的序列多样性），也可 指定单物种子库（仅山羊或仅绵羊）进行淘选，无任何限制。无需针对目标抗原进行动物免疫，即可快速筛选获得特异性羊源重组抗体候选分子。

山羊和绵羊在进化上与人和啮齿类（鼠、兔）的亲缘关系较远，有机会获得与常用鼠源、兔源抗体不同的表位识别谱，拓展部分保守靶标的抗体发现空间。羊源抗体在以下场景中具有独特优势：

• 多重免疫染色 — 便于与鼠源、兔源抗体组成多宿主一抗体系，降低二抗识别冲突并拓展多重染色组合
• 夹心 ELISA 及诊断开发 — 可与不同物种来源抗体构建更多配对组合，为非竞争表位筛选提供更多候选
• 保守靶标及难免疫抗原 — 噬菌体展示技术本身适合处理毒性抗原或高度保守靶标，结合羊源独特的免疫识别特征，可拓展传统方法难以覆盖的靶标空间

抗体库核心参数

种系基因（Germline）多样性分析

NGS 分析显示，Goat-LH 子库覆盖多个主要轻链和重链 V 基因家族，包括轻链 IGKV1/2、IGLV1/2/3/8，重链以 IGHV1S1（62%）为主导，同时包含 IGHV1S2/S3/S4/S6/S9 等家族。

图1. Goat-LH（2026）种系基因分布 — 左：轻链（IGKV/IGLV），右：重链（IGHV）

CDR3 长度分布

CDR3 是决定抗体结合特异性的关键区域。库内重链 VH-CDR3 长度集中在 12–17 个氨基酸（峰值 15aa），轻链 VL-CDR3 集中在 9–11aa（峰值 10aa），整体呈集中且连续的长度分布，未见明显异常单一长度偏倚。

图2. CDR3 长度分布 — 左：VH-CDR3（重链），右：VL-CDR3（轻链），橙色标注峰值

服务流程

* 标准项目周期 6–8 周（不含抗原制备）。保证交付 ≥3 株经 ELISA 验证的阳性重组抗体克隆，含纯化蛋白（≥0.2 mg/株）、完整序列、验证报告。

已验证靶标

我们已利用 Caprines-Native-scFv 抗体库成功筛选出多个靶标的羊源重组单克隆抗体，并通过 ELISA 结合活性和 Western Blot 特异性双重验证：

注：以上为平台验证数据。ELISA EC50 反映结合活性趋势，不等同于亲和力常数（K_D）。阳性率因靶标而异。

案例 1：GlmM（磷酸葡萄糖胺变位酶）— 41.98 kDa

筛选获得 3 株阳性克隆（R3P1-A4 / A5 / A11），EC50 范围 91.6–215.3 ng/mL，WB 在预期分子量处检出单一特异条带。

案例 2：Human B3GNT6 — 37.37 kDa

筛选获得 1 株阳性克隆（R2-4P1-A4），EC50 = 2,002 ng/mL，WB 在 ~37 kDa 处检出特异条带。

案例 3：Human CD369（Dectin-1/CLEC7A）— 16.71 kDa

筛选获得 2 株阳性克隆（R4P1-C11 / R4P1-H1，产品编号 ATGM1277 / ATGM1278），EC50 = 1,261–1,480 ng/mL，WB 在 ~17 kDa 处检出清晰特异条带。