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世界过敏性疾病日|过敏是怎么发生的?AtaGenix伴跑变应原免疫治疗(AIT)研究

发表时间:2026-07-06 访问次数:7

过敏性疾病(哮喘、鼻炎、皮炎、食物过敏)正变得越来越常见——基于2019年全球疾病负担研究(GBD)的系统分析,全球现有约2.62亿哮喘患者、1.71亿特应性皮炎患者,两者的年龄标准化患病率分别为每10万人口3416例和2277例,另有综述估计,过敏性疾病目前已影响全球10%至30%的人口,并带来日益沉重的经济负担。

世界过敏性疾病日(图片源自网络)

Figure 1. 世界过敏性疾病日(图片源自网络)

简单说,过敏就是免疫系统把无害的东西(花粉、海鲜蛋白、尘螨)错认成了"入侵者"。第一次接触时,身体会悄悄产生一种专门针对它的抗体——IgE,这些IgE通过高亲和力(FcεRI)或低亲和力受体与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合,静待时机。等同一种过敏原再次出现,IgE们被同时触发,细胞瞬间"爆炸式"释放组胺等物质——这就是打喷嚏、气道收缩、皮肤起疹背后的真正原因。

肥大细胞激活的各种途径的示意图  (图源:https://doi.org/10.1007/s00281-025-01056-7)

Figure 2. 肥大细胞激活的各种途径的示意图

(图源:https://doi.org/10.1007/s00281-025-01056-7)

能不能"教会"免疫系统不再大惊小怪?

目前唯一有可能真正扭转过敏"病程"、而不只是缓解症状的方法,叫变应原特异性免疫治疗(AIT)——通过反复、少量接触过敏原本身,慢慢把免疫系统的反应模式从"一惊一乍"训练成"见怪不怪",目前是变应性鼻炎、结膜炎和哮喘治疗的金标准。它的短板也很直接:常规的皮下或舌下疗程往往要打3到5年、给药次数极多,患者容易半途而废,不良反应风险也随之增加。于是"怎么打得更少、更快见效",就成了这个领域这些年一直在死磕的问题。

Figure 3. 过敏原特异性免疫治疗(AIT)引起的免疫学变化

(图源: http://dx.doi.org/10.5772/66711)

蒿属(艾蒿/北艾)花粉是引起变应性鼻炎和支气管哮喘的全球十大气源性变应原之一,因此它的主要致敏蛋白Art v 1也顺理成章地成了AIT研究里最常用的"试验田"。AtaGenix提供的重组蛋白服务中,就包括围绕这个抗原展开的以下4项研究。

AtaGenix支持的同一课题组(哈萨克国立农业研究大学)的连续三步研究
第一步 · 2022

第一步是2022年的一项先导研究:研究团队给重组Art v 1试了5种不同佐剂——Advax、Advax-CpG、氢氧化铝、SWE、ISA-51,看哪种搭配效果最好。AtaGenix提供的正是这项研究里的主角:大肠杆菌表达、纯度超过85%的重组Art v 1蛋白。最终筛出ISA-51和SWE-CpG这两种佐剂效果较好,为下一步定型方案铺了路。

实验设计图  (图源:DOI: 10.3389/fimmu.2022.983621)

Figure 4. 实验设计图

(图源:DOI: 10.3389/fimmu.2022.983621)

第二步 · 2022

第二步是同年发表在Frontiers in Immunology的方案验证研究:在筛出的ISA-51佐剂基础上,用重组Art v 1只打4针(每周1次)的"超短程"方案,治疗蒿属过敏小鼠的鼻炎和哮喘,AtaGenix提供的是同一批重组蛋白。结果显示血清IgE显著下降,Th1/Treg免疫应答明显增强,效果不输商业化疫苗,而疗程从常规的数年缩短到了1个月。

实验设计图  (图源: doi: 10.3389/fimmu.2022.828690)

Figure 5. 实验设计图

(图源: doi: 10.3389/fimmu.2022.828690)

第三步 · 2025

第三步是2025年发表于npj Vaccines的给药途径对比研究:同样用纯化重组Art v 1,比较"打皮下"和"含舌下"两种给法哪种效果更好、机制有何不同。结果两种途径都能改善肺部炎症、降低气道高反应性,只是各有侧重——皮下注射偏向诱导Th1应答,舌下含服则诱导更强的黏膜IgA应答,这为临床上选择给药方式提供了直接依据。

实验设计图  (图源: https://doi.org/10.1038/s41541-025-01112-1)

Figure 6. 实验设计图

(图源: https://doi.org/10.1038/s41541-025-01112-1)

另辟蹊径 · 2026

2026年发表于Journal of Controlled Release的一项研究,和前三篇不是同一条线:前三篇关心的是"打几针、怎么打",这一篇换了个角度,把铝佐剂和CpG佐剂组合起来,专门研究能不能借此诱导出更多调节性T细胞(Treg,也就是免疫耐受的"刹车")。AtaGenix提供的同样是重组蒿属花粉主要变应原Art v 1蛋白。这项研究验证了铝-CpG联合佐剂在诱导Treg方面的潜力,为花粉过敏治疗性和预防性疫苗的佐剂设计提供了新思路。

铝氧羟氧化物与寡脱氧核苷酸(Al-CpG)的组合物能够重新调节对花粉过敏原的免疫应答  (图源:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114998)

Figure 7. 铝氧羟氧化物与寡脱氧核苷酸(Al-CpG)的组合物能够重新调节对花粉过敏原的免疫应答

(图源:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114998)


AIT之外,过敏性疾病研究还在忙什么
食物变应原的"天然 vs 重组"致敏性差异

同一种蛋白,天然构象和重组构象的致敏性可能截然不同——这不只是理论问题,直接关系到食物过敏诊断试剂和低敏化食品开发的可行性。2020年发表于Journal of Agricultural and Food Chemistry的一项研究,通过SWATH-MS蛋白质组学技术和免疫学响应比较发现,天然凡纳滨对虾(南美白虾)原肌球蛋白比重组原肌球蛋白表现出更高的致敏性。该研究所用的重组原肌球蛋白由AtaGenix提供。

过敏性疾病的早期、精准诊断技术

传统血清学检测对过敏性鼻炎等疾病的诊断灵敏度有限,新型生物传感技术正在试图补上这块短板。2026年发表于Materials Today Bio的一项研究,搭建了一套多尺度量子点材料平台,用于高性能免疫传感检测鼻炎相关生物标志物,AtaGenix为该研究提供了作为检测靶标的ECP、MPO抗原产品。

IgE分子本身的复杂性解析

过敏反应的核心分子IgE并非单一均质的蛋白,其糖基化修饰存在显著的异质性,这种异质性可能影响IgE与受体的结合特性,是理解"为什么有人容易过敏、有人不会"的一个基础性切入点。2026年发表于Analytica Chimica Acta的研究,通过优化在线酶解流程的蛋白质组学方法,解析了糖蛋白IgE的大分子异质性。该研究使用的IgE蛋白由AtaGenix通过HEK293细胞表达系统制备并纯化提供。

这三个方向和AIT一样,分别指向食物过敏、疾病诊断、基础免疫机制这三个不同层面,但都离不开稳定、高质量的重组蛋白与抗体作为实验基础。

AtaGenix能帮上什么忙

从蒿属花粉Art v 1这样的经典变应原蛋白规模化生产,到虾原肌球蛋白、IgE等过敏研究中的关键蛋白定制表达,再到过敏机制研究中细胞因子受体等靶点抗体的制备,AtaGenix可以为过敏性疾病研究提供贴合具体实验设计的定制化材料支持。

AtaGenix深耕重组蛋白与抗体定制领域,伴跑过敏性疾病研究全流程

已支持变应原免疫治疗(AIT)、食物过敏、精准诊断等多个方向的高质量实验材料需求

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