每月研报：盘点普健生物2026年5月文献锦集

阿尔茨海默病（AD）患者中颞叶癫痫（TLE）的高发现象，长期以来缺乏明确的分子机制解释。本研究以海马区tau病理为切入点，系统探究了异常tau聚集如何驱动神经元过度兴奋并最终导致认知损伤。研究团队利用自主构建的可诱导tau转基因小鼠模型（Tg hTau368），结合钙成像、膜片钳电生理、光遗传学激活及18F-FDG PET/CT等多维度技术手段，发现tau在海马CA1和齿状回兴奋性神经元中的病理性积累会显著下调钙结合蛋白Calbindin-D28k（CB）的表达，进而破坏胞内钙稳态，使神经元兴奋性异常升高、突触蛋白减少、癫痫易感性增强。关键的是，通过AAV病毒载体在上述区域过表达CB，可有效逆转tau诱导的神经元过度兴奋和认知缺陷。此外，对AD公开数据库的分析进一步证实，CB表达水平与患者的认知功能及疾病分期呈显著负相关，提示CB缺乏是连接tau病理与认知衰退的重要中间环节，并为AD的干预治疗提供了颇具潜力的新靶点。

花粉过敏本质上是免疫系统的一场"误判"——它将无害的花粉识别为威胁，驱动Th2型免疫反应大量产生IgE，最终引发打喷嚏、气道炎症等一系列症状。现有的过敏原特异性免疫治疗虽是目前唯一能从根本上改变病程的手段，但诱导免疫耐受的能力仍不够理想。本研究的思路是：能否通过设计一种更聪明的佐剂组合，让免疫系统主动"接受"花粉而非对抗它？研究团队将氢氧化铝纳米棒与CpG寡核苷酸化学偶联，构建出Al-CpG组合佐剂，再与蒿草主要过敏原rArt v 1配伍成疫苗。结果证明，这个组合不是两种成分的简单叠加，而是产生了协同效应：铝载体负责把过敏原高效送进树突状细胞的溶酶体，让抗原得到充分处理；CpG则在胞内激活TLR9信号，推动树突状细胞走向"耐受性"成熟状态，同时释放IL-10和IFN-γ。在治疗和预防两套小鼠模型中，Al-CpG疫苗都能显著压制气道炎症和过敏症状，其核心机制是在淋巴结和脾脏中大规模扩增调节性T细胞，将紊乱的免疫天平重新拨回Treg/Th1主导的耐受状态。这一设计为开发下一代花粉过敏疫苗提供了新的佐剂策略。

动脉粥样硬化是心血管疾病最重要的病理基础，其本质是一种以慢性炎症为核心驱动力的动脉壁疾病。他汀类药物虽能有效降脂，但对炎症的控制仍有局限，针对炎症通路的新型干预策略因此备受关注。蛇床子素（Osthole）是一种来源于蛇床子的天然香豆素类化合物，已有研究证实其具有抗炎、抗氧化等多种药理活性，但其在动脉粥样硬化中的作用及分子靶点此前尚不明确。本研究通过高通量天然产物筛选，发现蛇床子素能够显著抑制氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞炎症反应和泡沫细胞形成。借助生物素标记的蛇床子素联合蛋白微阵列技术，研究团队发现DCLK1是蛇床子素的直接结合靶点，蛇床子素通过与DCLK1激酶结构域的关键位点结合，阻断了DCLK1与IKKβ的相互作用，从而抑制NF-κB通路激活，遏制炎症级联反应。在高脂饮食喂养的ApoE缺陷小鼠模型中，蛇床子素给药显著减轻了动脉粥样硬化斑块的形成及血管壁炎症浸润。这一研究首次揭示了蛇床子素靶向DCLK1抗动脉粥样硬化的作用机制，为该疾病的药物开发提供了新的靶点方向。

本研究针对传统中药泽泻（Alisma orientale）的抗水肿活性机制尚不明确这一科学问题，以水通道蛋白4（AQP4）为靶点开展活性成分筛选研究。AQP4是中枢神经系统中最主要的水通道蛋白，其功能失调与脑水肿、缺血性卒中及神经炎症等多种神经系统疾病密切相关，是重要的治疗靶点。研究团队从零搭建了一套微流控芯片磁分离平台，将靶蛋白AQP4吸附在磁性纳米球上，让它在芯片微通道里直接与泽泻提取物结合。孵育、捕获、解离，再接上高分辨质谱进行身份鉴定。最终，8个泽泻烷型三萜化合物从复杂提取物中被分离了出来，其中泽泻醇B-23-乙酸酯表现最为突出——无论是抑制AQP4活性的能力，还是与靶蛋白的结合紧密程度，它都在同类化合物中排名第一，分子对接的可视化结果也清晰呈现了它与AQP4结合口袋的相互作用细节。这一发现从分子层面初步解释了泽泻"利水消肿"的传统功效，也证明这套微流控筛选平台能够胜任从复杂天然产物中高效分离的任务。

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿和老年人下呼吸道感染的重要病原体，全球疾病负担极为沉重。尽管近年来已有多款RSV疫苗获批上市，但现实中绝大多数接种者在接种前已有过自然感染史，体内存在预存抗体，这一免疫背景对疫苗效果的影响至今缺乏系统评估。本研究以Balb/C小鼠为模型，将有无RSV预暴露史的动物纳入平行比较，评估两种以融合前构象F蛋白（Pre-F）为抗原、Alum+CpG为佐剂的亚单位疫苗的免疫原性与保护效力。结果显示，自然感染后的小鼠体内迅速积累大量针对融合后构象F蛋白（post-F）的抗体，而非pre-F特异性抗体；在此基础上追加一剂疫苗即可将中和抗体水平推至与初始人群完成两剂接种相当的高度，两剂接种则能显著提升pre-F抗体比例并进一步降低肺部病毒载量。然而预暴露组在病毒再次攻击后也出现了更明显的体重下降和肺部病理改变，提示既往感染形成的免疫记忆是一把双刃剑。研究提示，在开发和评价RSV亚单位疫苗时，必须充分考量受试人群的既往感染背景，方能准确判断疫苗的真实保护效力。