每月研报：盘点普健生物2026年6月文献锦集

古菌（Archaea）中的泉古菌目（Sulfolobales）具有与真核细胞高度相似的细胞周期结构，但其转录调控机制长期不明。本研究以热酸性古菌 Saccharolobus islandicus REY15A为模型，鉴定了三个含ribbon-helix-helix（RHH）结构域的转录因子aCcr1、aCcr2和aCcr3，系统解析了它们在细胞周期调控中的功能。研究发现，三者均作为转录抑制因子发挥作用，识别相似的启动子调控序列，但表达时序存在明显差异：aCcr2在整个细胞周期中持续表达，而aCcr1和aCcr3分别在M/G1和G1/S转换期周期性高表达。在分子机制上，周期性表达的真核样激酶aCcrK可磷酸化aCcr2的Ser24位点，显著削弱其DNA结合能力，从而解除对关键细胞周期基因的抑制，为细胞进入分裂期开启"窗口"；随后aCcr1凭借更高的启动子结合亲和力迅速恢复抑制，保障细胞周期的有序推进。基于上述发现，作者提出"磷酸化辅助制动点"模型，认为Sulfolobales的细胞周期调控核心逻辑是对关键基因的定时抑制与去抑制，而非主动激活，这一机制可能代表了从古菌向真核生物演化过程中细胞周期调控的简单中间形态。

烟嘧磺隆（Nicosulfuron）是一种广泛用于玉米田除草的磺酰脲类除草剂，其在土壤中的残留会对后茬敏感作物（如小麦、白菜）造成药害，因此需建立快速、灵敏的残留检测方法。本研究以课题组前期合成的半抗原为基础，利用单B细胞技术制备了兔源单克隆抗体，相较于传统杂交瘤技术，该技术可直接获取天然配对的重轻链，具有更高的重现性与稳定性。基于筛选所得最优单克隆抗体6D8，研究团队分别建立了间接竞争ELISA和侧向流免疫层析（LFIA）两种快速检测方法，并对缓冲液体系、基质效应等关键参数进行了系统优化。两种方法均表现出超高灵敏度与优异特异性，对11种结构类似物的交叉反应率极低，加标回收结果与UPLC-MS/MS仪器法高度吻合。此外，研究还通过分子对接模拟解析了抗体与烟嘧磺隆的结合机制，揭示了关键氢键位点，为后续抗体改造提供了理论依据。该研究为烟嘧磺隆在土壤及农产品中的快速现场检测提供了实用工具，对指导该除草剂的合理使用具有重要意义。

小菜蛾（Plutella xylostella）对Bt Cry1Ac毒素的抗性机制一直是可持续害虫防治的关键课题。本研究发现，抗性小菜蛾体内20-羟基蜕皮酮（20E）滴度升高源于两个20E降解酶（EO和GLD）的表达下调，但这还不足以解释完整的抗性机制。研究人员从13个aldo-keto还原酶（AKR）候选基因中成功鉴定了3-dehydroecdysone-3β-reductase（3DE3βR）基因，该酶可催化3-dehydroecdysone（3DE）还原为生物活性的20E。通过基因敲降实验证实，Px3DE3βR表达下调显著降低了20E滴度、抑制了MAPK信号通路激活，最终导致对Cry1Ac的抗性下降。分子对接分析显示Px3DE3βR与3DE和3D20E具有高亲和力。研究表明Px3DE3βR通过增加20E合成来增强Bt抗性，为开发有效的抗性管理策略提供了新的靶点和理论依据。

猴痘病毒（MPXV）已从地方性热带病演变为全球公共卫生威胁，而现有诊断手段高度依赖PCR，在资源有限地区难以快速部署，需开发便捷、准确的诊断工具。本研究以MPXV包膜蛋白A29L为靶点，通过小鼠免疫和杂交瘤技术筛选获得六株高亲和力单克隆抗体，并对其进行了全面表征，包括亚型鉴定、可变区测序和中和活性评估。基于最优抗体配对（mAb#94/Bio-5），研究团队开发了两个互补的诊断平台：一是高灵敏度的夹心ELISA，检测限低至31.25 pg/mL，在血浆样本中灵敏度达95%、特异性100%，优于已有商品化试剂盒；二是基于胶体金的侧流免疫层析试纸条（LFIA），可在高病毒载量样本中实现100%检出，适用于现场快速筛查。研究提出了一种分层诊断策略，以高灵敏ELISA作为实验室确证工具，以快速LFIA作为前线筛查手段，有效弥合了集中式确认检测与去中心化现场监测之间的缺口，为提升猴痘疫情应对能力提供了实用的诊断解决方案。

鲤鱼是全球最重要的淡水养殖鱼类之一，雌性个体生长速度显著快于雄性，因此培育全雌群体是提高养殖产量的有效策略。传统方法依赖外源雄激素或芳香化酶抑制剂诱导雌鱼性逆转产生假雄鱼，再与野生型雌鱼交配获得全雌后代，但该方法存在效果不稳定、操作繁琐及潜在的水环境污染风险。高温诱导性逆转作为一种更环保的替代方案，已在印度鲤等物种中取得成效，但直接套用同一方法于黄河鲤时收效甚微。本研究系统评估了不同发育阶段高温处理对黄河鲤性逆转的影响，发现高温不仅能在性别分化前诱导初次性逆转，更能在性别已分化的雌鱼中诱导二次性逆转，且后者的逆转效率显著高于前者，属鱼类二次性逆转由高温诱导的首次报道。研究进一步追踪了卵巢向精巢转化的组织学过程及性别分化相关基因的动态表达变化，证实二次性逆转同样依赖经典性别分化信号通路。所得假雄鱼精子质量正常，受精率与孵化率与野生型雄鱼无显著差异，且睾丸功能长期稳定不退化，其后代全部表现为雌性，遗传性别确认为XX型。该研究为黄河鲤全雌群体的绿色化生产提供了新策略。