AtaGenix定制rMet蛋白助力贵州医科大学糖尿病β细胞研究

一、研究背景

Meteorin-like (METRNL) 是一种新发现的分泌蛋白，在调控胰岛β细胞功能、胰岛素分泌及糖尿病相关代谢应激中发挥关键作用。研究表明，METRNL通过抑制β细胞向α细胞的转分化，维持β细胞的完整性和功能，从而缓解胰岛素抵抗和糖尿病进展。贵州医科大学附属医院内分泌科相关研究发表于 Diabetologia，2025年，DOI: 10.1007/s00125-025-06459-7。

图1．METRNL在胰岛β细胞功能与代谢应激调控中的总体作用示意。

二、客户需求

研究团队需要定制高纯度、无内毒素的重组METRNL蛋白（rMet），用于小鼠体内实验以验证其对胰岛β细胞功能及代谢应激的保护作用。蛋白需满足以下要求：纯度>95%，无内毒素污染，适用于体内注射（如高脂饮食和db/db小鼠模型）及体外功能验证（如胰岛素分泌检测、Western blot、IHC和ELISA）。

三、技术挑战

METRNL蛋白的研发面临以下难点：

（1）蛋白在重组表达过程中易发生错误折叠，影响生物活性；

（2）需严格控制内毒素水平以满足体内实验要求；

（3）蛋白需在糖尿病模型的代谢应激环境中保持稳定性；

（4）优化表达系统以实现高产率和高纯度。

四、定制解决方案

• 设计与表达策略：选用HEK293哺乳动物细胞表达系统，确保METRNL蛋白正确折叠及翻译后修饰，添加His标签便于纯化，并优化基因序列以提高表达效率。
• 实验流程：通过基因克隆、瞬时转染和细胞培养表达重组METRNL蛋白，采用Ni-NTA亲和层析和离子交换层析进行多步纯化，确保纯度>95%。使用LAL检测确认无内毒素污染。
• 验证手段：通过SDS-PAGE验证蛋白纯度，Western blot使用METRNL特异性抗体确认蛋白身份，ELISA检测蛋白浓度和活性。功能验证在INS-1 β细胞系和高脂饮食小鼠胰岛中进行，评估其对胰岛素分泌及β细胞功能基因（Ins1、Ins2、Pdx1等）的调控作用。
• 附加支持：提供详细质控数据（纯度、浓度、内毒素水平等），推荐体内外实验应用方案，并与客户协作优化实验设计以确保蛋白在糖尿病模型中的有效性。

图2．重组METRNL（rMet）在小鼠模型与体外体系中的应用与读出示例。

五、研究成果与影响

AtaGenix定制的rMet蛋白显著提高了高脂饮食和db/db小鼠模型中的葡萄糖清除率和血浆胰岛素水平，并有效抑制了β细胞向α细胞的转分化。这一成果揭示了METRNL在维持β细胞身份中的关键作用，验证了METRNL-c-Jun信号通路，为糖尿病治疗靶点开发提供了新方向，具有重要的转化研究潜力。

六、关于AtaGenix

AtaGenix 致力于提供高质量的蛋白表达、抗体开发、噬菌体展示筛选及功能验证等一站式定制服务，助力科学研究高效推进。了解更多服务内容，请访问 www.atagenix.com。