华中科技大学基础医学院团队将此前验证有效的多肽类DEPTAC策略改造为全合成小分子TP2,通过靶向招募PP2A-Bα亚基实现对病理性磷酸化Tau蛋白的选择性清除。研究通过Co-IP、FLIM-FRET、SPR等多种方法证实TP2可诱导Tau-PP2A三元复合物形成,并在原代神经元及P301L、AAV-hTau-N368两种tauopathy小鼠模型中系统验证了其降低病理磷酸化Tau、修复神经元结构与突触功能、改善神经炎症微环境及认知缺陷的效果,且不影响PP2A整体活性,为Tau靶向治疗提供了新的小分子候选策略。AtaGenix为本研究定制提供了anti-Tau-N368抗体,用于关键病理模型的特异性检测。more

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