每月研报：盘点普健生物2026年10月文献锦集

强直性脊柱炎属于慢性炎症性疾病，病变主要出现在脊柱、骶髂关节和外周关节，TNF-α在其发病中居于核心位置。巨噬细胞是TNF-α的主要分泌细胞，同时又受TNF-α激活，两者之间形成使炎症不断放大的正反馈。目前临床所用的TNF抑制剂价格昂贵，停药后复发比例较高。研究者以四面体DNA框架核酸为载体，在其表面连接TNF-α适配体，并装载兼具抗炎与抗氧化作用的白藜芦醇，得到靶向纳米递送系统RSV@tFNAs-TNFαapt。该体系粒径均一、血清中稳定性良好，可被巨噬细胞高效内化。体外结果表明，它能推动巨噬细胞向M2型极化，下调促炎因子和组织破坏相关因子，抑制滑膜成纤维细胞的活性氧生成，其作用可能与PI3K/AKT通路相关。在大鼠模型中，该体系使运动功能得到恢复，关节肿胀、脊柱炎症及异位骨化均减轻，外周血炎症因子下降，组织切片显示炎症浸润减少、软骨与骨结构保持完整，各脏器未见明显毒性。研究据此认为，该纳米体系兼具靶向抗炎与关节保护作用，有望成为强直性脊柱炎尤其外周关节病变的补充治疗方案。

RIG-I和MDA5是哺乳动物中识别不同病毒RNA配体的胞质RNA感受器，但RIG-I在多个硬骨鱼谱系中已独立丢失，缺失RIG-I的鱼类如何识别RIG-I相关病毒RNA尚不清楚。本研究以缺失RIG-I的大黄鱼为对象，先通过基因组分析和PCR确认RIG-I及其调控因子RNF135均不存在。随后发现，大黄鱼MDA5既能结合并响应RIG-I的经典配体5′三磷酸双链RNA，也能识别MDA5的经典配体长链双链RNA，两种识别都依赖其C端结构域。结构预测、分子动力学模拟和突变实验表明，C端结构域中的柔性RNA加帽环使其能在两种构象间切换：覆盖5′ppp-dsRNA末端，或与长链dsRNA平行排列。破坏5′ppp识别会削弱其对水疱性口炎病毒的抗病毒作用。在下游，MDA5通过MAVS—STING—TBK1/IRF3通路诱导I型干扰素，其中STING位于MAVS下游。研究表明，单一RLR可以同时承担传统上分属RIG-I和MDA5的配体识别与信号转导功能，脊椎动物胞质RNA感知体系的可塑性高于以往认识。

食品添加剂的安全性评价目前主要关注一般毒性、致癌性和致突变性，尚未纳入雌激素干扰效应，而这类物质因长期低剂量随膳食摄入，潜在的内分泌干扰风险值得关注。本研究建立了一套整合计算机模拟、体外筛查和动物实验的多层次评价框架，对《食品添加剂使用标准》（GB 2760-2024）收录的448种小分子添加剂进行系统筛查。分子对接结合QSAR结构预警分析，筛出14种可与雌激素受体α和β结合的添加剂，其中多数含有毒性或致突变基团。随后用基于雌激素受体的酶联免疫法、金纳米粒子比色法和MCF-7细胞增殖实验进行体外验证，确认双氢香豆素、二氢茉莉酮酸甲酯、邻氨基苯甲酸乙酯、4-苯基丁酸甲酯和4-己基间苯二酚五种添加剂具有雌激素活性。进一步以饮料为例，将人体最大使用量折算为小鼠灌胃剂量进行28天染毒实验。结果显示，双氢香豆素、二氢茉莉酮酸甲酯和4-己基间苯二酚在该剂量下使子宫内外肌层增厚，但未引起子宫系数升高或血清雌二醇水平改变。研究认为，部分食品添加剂具有雌激素激动潜力，现行最大使用量未造成明确危害，但仍需开展长期综合评估。

新冠病毒持续演化，使多数早期获批的中和抗体对新流行株失去活性，因此发掘具有广谱中和能力的抗体仍是治疗药物研发的重点。本研究从一名感染德尔塔变异株后康复的供者外周血中分选出1824个单个B细胞，获得91对重链和轻链可变区序列，并构建表达了38株重组单克隆抗体。经酶联免疫吸附和中和试验筛选，鉴定出DEV_K57这一靶向刺突蛋白受体结合域的人源IgG1抗体。该抗体对原始武汉株、Alpha、Beta、Gamma、Delta及多个奥密克戎亚系均有中和活性，半数抑制浓度可达亚纳摩尔水平，但对高度突变的EG.5.1和JN.1活性明显下降。在金黄地鼠德尔塔感染模型中，单次或三次腹腔给药均显著降低鼻甲和肺组织的病毒载量和感染性滴度，且未引起明显的组织病理损伤。生物膜干涉测定显示该抗体与受体结合域的亲和力达皮摩尔级，优于商品化对照抗体。联用体积排阻色谱—小角X射线散射与计算建模发现，其Fab与受体结合域在溶液中形成稳定的二聚体结构，结合界面与已报道的复合物不同。研究认为，从康复者体内快速分离抗体是应对新发病原体的有效策略。